故事发生二战时期，《福尔摩斯在华盛》展现的是福尔摩斯和华生智斗纳粹间谍的故事。一位负责将绝密胶片从英格兰送往华盛顿的英国间谍在任务途中神秘地失踪了。由于担心自身的安全，他将胶卷藏在火车上一位不知情的女士那里后，自己也躲了…

奢曼（汤姆·汉克斯 Tom Hanks 饰）是在华尔街工作的金融精英，他拥有着一份收入丰厚的工作，一位娇俏可人的妻子，每天西装革履出入高级场所，可谓过着十分体面的生活，堪称典范。然而实际上，奢曼有着自己的秘密，他一直不忠于自己的妻…